Semaglutide Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217 Pouze pro výzkumné účely
semaglutid, prodávané pod obchodními názvyOzempic,WegovyaRybelsus, jeantidiabetické lékypoužívané k léčběDiabetes typu 2a jakoléky proti obezitěna dlouhodobouvedení váhy, vyvinutý společnostíNovo Nordiskv roce 2012. Semaglutid je aAgonista receptoru GLP-1, což znamená, že napodobuje činnost člověkainkretin glukagonu podobný peptid-1(GLP-1), čímž se zvyšujeinzulínsekrece a zvýšeníkrevní cukrlikvidace a zlepšováníkontrola glykémie.Mezi vedlejší účinky patří nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha a zácpa. V prosinci 2017 byla schválena injekční verze s názvem Ozempic.V září 2019 byla schválena verze, kterou lze užívat ústy (Rybelsus) a v červnu 2021 byla v USA schválena injekce s vyšší dávkou prodávaná pod značkou Wegovy pro dlouhodobou regulaci hmotnosti u dospělých.Úřad pro kontrolu potravin a léčiv(FDA).V lednu 2023 udělil FDA společnosti Novo Nordisk povolení k revizi štítku, aby bylo uvedeno, že perorální Rybelsus lze použít jakoléčba první liniepro dospělé s diabetem 2. typu – to znamená u lidí, kteří dříve neužívali jiný lék na cukrovku. V roce 2020 byl semaglutid 129. nejčastěji předepisovaným lékem ve Spojených státech s více než 4 miliony receptů. Synonyma: Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, Pouze pro výzkumné účely.
Biologická aktivita
| Popis | Semaglutid (Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217), analog dlouhodobě působícího glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1), jeGLP-1 receptoragonista s potenciálem pro léčbu diabetes mellitus 2. typu (T2DM). |
| Cíle | GLP-1 receptor |
| In vitro | Semaglutid je vybrán jako optimální kandidát jednou týdně.Semaglutid má dvě substituce aminokyselin ve srovnání s lidským GLP-1 (Aib8, Arg34) a je derivatizován na lysinu 26. GLP-1R afinita semaglutidu (0,38 ± 0,06 nM) je třikrát snížena ve srovnání s liraglutidem, zatímco afinita k albuminu je zvýšená. |
| In vivo | Plazmatický poločas je 46,1 h u miniprasat po iv podání a semaglutid má MRT 63,6 h po subkutánním podání miniprasátkům. |
Protokol (z reference)
| Buněčný výzkum: | ● Buněčné linie:BHK buňky ● Koncentrace:0,01 pM – 0,1 uM ● Inkubační doba:3 h ● Metoda:Zmrazené alikvoty BHK buněk, které exprimují jak hGLP-1R, tak CRE luciferázu světlušek (klon FCW467-12A/KZ10-1), se rozmrazí, dvakrát promyjí v PBS a suspendují v testovacím pufru.Buňky se nanesou na 96jamkové destičky při 5000 buňkách/jamku v objemu 50 ul.Sloučeniny, které mají být testovány, se zředí v testovacím pufru a 50 μl alikvot se přenese na destičku obsahující buňky, aby se dosáhlo konečných testovacích koncentrací 1 x 10−14− 1 × 10−7M. Destička se inkubuje po dobu 3 hodin při 5% CO2při 37 °C.Destička se nechala stát při teplotě místnosti po dobu 15 minut před přidáním 100 ul steadylitu plus činidla.Destička se zakryje, aby byla chráněna před světlem, a protřepává se při pokojové teplotě po dobu 30 minut.Destička se odečítá v přístroji TopCount NXT. |
Rozpustnost (25 °C)
| In vitroDávka: | DMSO | 3 mg/ml(0,73 mM) |
| Ethanol | Nerozpustný | |
| Voda | Nerozpustný |
Chemické informace
| Molekulární váha | 4113,58 | ||
| Vzorec | C187H291N45O59 | ||
| Č. CAS | 910463-68-2 | ||
| Úložný prostor | 3 roky | -20 °C | prášek |
| 2 roky | -80 °C | v rozpouštědle | |
| Lodní doprava | Expedice při pokojové teplotě(Nezáleží na kvalitě: produkt je dobrý při 37℃ po dobu alespoň 1 týdne.) | ||
Informace o klinické studii
| Číslo NCT | Nábor | Zásahy | Podmínky | Sponzor/Spolupracovníci | Datum zahájení | Fáze |
| NCT05537233 | Zatím nenabíráme | Lék: Semaglutid|Lék: Placebo | Diabetes 1. typu|Obezita | University of Colorado Denver| Nadace pro výzkum diabetu pro mladistvé | 1. ledna 2023 | Fáze 2 |
| NCT04885634 | Zatím nenabíráme | Lék: Semaglutid Injectable Product|Lék: Placebo | Fibrilace síní|Nadváha a obezita | Axel Brandes|Nemocnice Herlev a Gentofte|Nemocnice Hillerod Dánsko|Nemocnice Svendborg|Nemocnice Jihozápadního Jutska|Univerzitní nemocnice Odense | října 2022 | Fáze 3 |
| NCT05579977 | Nábor | Lék: PF-07081532|Jiné: Placebo|Lék: Rybelsus | Diabetes Mellitus|Obezita | Pfizer | 27. října 2022 | Fáze 2 |
| NCT05254314 | Nábor | Lék: Semaglutide Pen Injector 2,4 mg týdně|Další: Placebo | Astma | Lékařské centrum Vanderbilt University|Národní institut pro alergie a infekční nemoci (NIAID) | 7. září 2022 | Fáze 2 |
| NCT05478252 | Nábor | Lék: Semaglutid J|Lék: Semaglutid B | Diabetes mellitus typu 2 | Novo Nordisk A/S | 3. srpna 2022 | Fáze 3 |
(údaje zhttps://clinicaltrials.gov, aktualizováno 29. 11. 2022)
